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中國科學(xué)家,發(fā)現(xiàn)抗癌“新利器”!

  你是否會因接觸花粉而噴嚏不斷,或是困擾于品嘗海鮮導(dǎo)致的紅腫瘙癢?中國科學(xué)家敏銳地捕捉到了這類過敏反應(yīng)中的玄機,并嘗試把這種過度的免疫響應(yīng)轉(zhuǎn)化為對抗腫瘤的“新利器”。12月10日,相關(guān)論文發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細胞》。


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圖為基于IgE致敏肥大細胞的靶向藥物遞送平臺構(gòu)建及其抗腫瘤機制示意圖。(課題組供圖)


  醫(yī)學(xué)專家介紹,人體免疫系統(tǒng)中駐扎著一類反應(yīng)迅速的“哨兵”——肥大細胞,與啟動緩慢的常規(guī)免疫不同,肥大細胞會在免疫球蛋白E(IgE)識別到特定抗原的數(shù)秒內(nèi)釋放裝載炎癥因子的囊泡,在局部引發(fā)炎癥反應(yīng)清除病原體,調(diào)動免疫防御系統(tǒng)起到保護機體的作用。然而,肥大細胞在遇到海鮮、花粉、塵螨等常見環(huán)境抗原時,也可將它們判別為危險信號,“過度防衛(wèi)”引起打噴嚏、皮疹甚至呼吸困難等過敏癥狀。


  課題組負責(zé)人之一、浙江大學(xué)藥學(xué)院教授顧臻說,肥大細胞的免疫過激與腫瘤組織的免疫抑制,在機制上存在潛在的關(guān)聯(lián)性。這啟發(fā)團隊思考,是否可以在“過度”和“不足”間搭建一個橋梁,通過誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生過敏反應(yīng)來破解免疫抑制的難題。


  于是,研究團隊嘗試把腫瘤抗原作為刺激肥大細胞活化的特定過敏原,通過將針對性識別腫瘤抗原的IgE抗體結(jié)合到肥大細胞表面,使其具備精準(zhǔn)識別腫瘤的能力。


  “將肥大細胞這一特殊的致敏細胞打造成靶向藥物,兼具精準(zhǔn)聚集和快速激活的優(yōu)勢?!鳖櫿榻榻B,利用腫瘤相關(guān)抗原作為“過敏原”,刺激肥大細胞在體內(nèi)主動聚集至腫瘤部位,誘發(fā)“腫瘤過敏反應(yīng)”,實現(xiàn)對腫瘤組織的精準(zhǔn)識別和迅速免疫激活,同時可作為“活細胞載體”裝載溶瘤病毒等藥物發(fā)揮療效。


  后續(xù)實驗結(jié)果顯示,在黑色素瘤、乳腺癌與肺轉(zhuǎn)移瘤等小鼠模型中,裝載溶瘤病毒的肥大細胞均呈現(xiàn)出明顯的腫瘤抑制效果,并顯著提升了腫瘤中T細胞的浸潤及活化水平。


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圖為裝載溶瘤病毒的肥大細胞透射電鏡圖片(左);細胞內(nèi)部含有溶瘤病毒的顆粒的放大圖(中);經(jīng)脫顆粒釋放到胞外的含有溶瘤病毒的顆粒透射電鏡圖(右)。(課題組供圖)


  “這為未來的精準(zhǔn)治療提供了可能?!鳖櫿楸硎?,每位患者的腫瘤抗原都可能成為引導(dǎo)肥大細胞進入腫瘤的“過敏信號”,從而實現(xiàn)為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法?!拔覀儓F隊下一步將推進患者特異IgE篩選流程、工藝放大優(yōu)化、以及與現(xiàn)有免疫療法的聯(lián)合策略等,并著手開展臨床轉(zhuǎn)化工作。”


來源 新華社

編輯 胥芬芳

二審 李劼

三審 閔捷